ONCOFID

Descripción

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase 2 y prueba de concepto, para comparar la eficacia, seguridad e inmunología de VPM1002BC (BCG modificada genéticamente) frente a la cepa clásica BCG-RIVM en pacientes con cáncer de vejiga no invasivo de músculo (NMIBC) de alto riesgo y sin tratamiento previo.

Objetivo

El objetivo es comprobar si la BCG recombinante VPM1002BC es más eficaz y/o más segura que la BCG tradicional (RIVM) en la prevención de recurrencias y en el control del cáncer de vejiga no invasivo de alto riesgo.

Variable principal de eficacia: Supervivencia libre de enfermedad a los 15 meses.

Análisis adicionales:

• Se realizará un análisis intermedio cuando todos los participantes alcancen los 15 meses.
• Un análisis final cuando todos completen el seguimiento a 3 años.

A quién va dirigido:

Pacientes mayores de edad con cáncer de vejiga no invasivo de músculo (NMIBC) y de alto riesgo, que no hayan recibido nunca tratamiento con BCG.

Criterios principales de inclusión:

• Cáncer de vejiga no invasivo de músculo (NMIBC) de alto riesgo:
  – T1, grado 3 o alto grado (AG), CIS (carcinoma in situ) o tumores Ta de alto riesgo (múltiples, recurrentes o >3 cm).
• Tumor resecado completamente por cirugía transuretral (RTU).
• Función renal adecuada.
• Estado general bueno (ECOG 0–2).
• Uso de anticonceptivos si aplica.
• Consentimiento informado por escrito.

Principales criterios de exclusión:

• Cáncer de vejiga invasivo de músculo.
• Casos de muy alto riesgo (T1G3 con CIS prostático o lesiones múltiples y extensas).
• Tratamiento previo con BCG o quimioterapia intravesical (salvo una única instilación postoperatoria).
• Radioterapia o braquiterapia previa.

Diseño del estudio

El ensayo comparará dos tipos de BCG (la clásica y la recombinante VPM1002BC) administradas dentro de la vejiga mediante instilaciones (introducción directa del medicamento en la vejiga a través de un catéter).

• Diseño: aleatorizado (los pacientes se asignan al azar a uno u otro grupo)
• Enmascaramiento: doble ciego (ni el paciente ni el médico saben cuál de las dos BCG se administra).
• Multicéntrico: se realiza en varios hospitales.
• Duración total de participación: alrededor de 18 meses de tratamiento y seguimiento intensivo, más 3 años de seguimiento clínico posterior.

Tratamiento

1. Aleatorización: 2 a 6 semanas después de la cirugía (RTU).
2. Inicio del tratamiento: entre 7 y 10 días después de la aleatorización.

Fases del tratamiento intravesical:

• Inducción: 6 instilaciones semanales consecutivas.
• Mantenimiento: 3 instilaciones semanales en los meses 3, 6 y 12.
• Seguimiento: controles cada 3 meses durante 15 meses (con cistoscopia y citología).

Si el paciente presenta carcinoma in situ (CIS):

• Se realizan biopsias a los 3 y 6 meses.
• Si el tumor sigue presente a los 3 meses → se repite otro ciclo de inducción.
• Si a los 6 meses no hay respuesta completa → el paciente se retira del ensayo.

Evaluaciones durante el estudio

• Cistoscopia y citología de orina cada 3 meses.
• Biopsias cuando haya lesiones visibles o sospecha de recurrencia.
• Muestras de orina para estudios inmunológicos antes de las instilaciones.
• Evaluación inmunológica y molecular de las muestras de tejido antes y después del tratamiento.
• Cuestionarios de calidad de vida:
  • EQ-5D-5L
  • EORTC QLQ-C30
  • EORTC QLQ-NMIBC24

Seguridad y efectos adversos

Los efectos secundarios se manejarán igual que en los tratamientos habituales con BCG intravesical (según guías EAU). Si el paciente presenta reacciones adversas graves que obliguen a interrumpir el tratamiento, se retira del ensayo.

Duración del seguimiento

• Seguimiento intensivo: hasta 15 meses desde el inicio del tratamiento.
• Seguimiento clínico posterior: hasta 3 años.